Фулвестрант

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фулвестрант
Fulvestrant
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
Брутто-формула C32H47F5O3S
Молярная масса 606.777 Да
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы 99%
Период полувывед. 50 сут.
Экскреция кишечник
Лекарственные формы
Раствор для инъекций
Способы введения
Внутримышечно
Другие названия
Фазлодекс (Faslodex)
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Фулвестрант, торговое название Фазлодекс — гормональное лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний — рака молочной железы.

Фулвестрант одобрен к медицинскому применению в 2002 году в США[1][2], в 2004 году зарегистрирован в Европейском союзе[3], а в 2017 году принят в ЕС в качестве препарата «первой линии» терапии рака молочной железы[4]. Включен в российский Перечень ЖНВЛП.

Фулвестрант представляет собой стероидный селективный антиэстрогенный препарат, который не обладает какой-либо эстрогенной активностью. Отличие фулвестранта от аналогов — его способность не только связывать и блокировать рецепторы эстрогенов, но и в последующем разрушать их, вследствие чего не происходит пролиферация клеток опухоли. Фулвестрант также лишён перекрестной резистентности с другими препаратами, применяющимися при гормональной терапии рака[5].

Фулвестрант используется как препарат в одном из видов гормональной терапии, и может использоваться для лечения гормонально-чувствительных видов рака молочной железы посредством блокирования эстрогенов. В 70% случаев рак молочной железы чувствителен к гормонам, существует несколько разновидностей эндокринной терапии, снижающей уровень женских гормонов или блокирующей их. Фулвестрант — один из таких препаратов[6].

Фулвестрант является синтетическим стероидом, лигандом эстрогеновых рецепторов. В химическом отношении представляет собой производное эстрадиола — 17β-эстрадиол, модифицированный добавлением алкил-сульфинильного фрагмента.

Относится к эстрогенам и их аналогам[7]

Фармацевтическая компания AstraZeneca выпустила фулвестрант на рынок под торговой маркой Фазлодекс (англ. Faslodex).

Оригинальный патент на Фазлодекс (US №4659516[8]) истек в 1 октября 2004 года и был продлён на 1166 дней (до конца 2007 года)[9]. Затем AstraZeneca по некоторым условиям (маркетинг) получила продление патента в декабре 2011 года[1]. Дженерики фулвестранта выпускаются, но они могут быть недоступны из-за патентных ограничений[2].

Связанные с Фазлодексом патенты истекают в 2021 году[2].

На 2019 год дженерики фулвестранта выпускают несколько производителей[2].

Фулвестрант — дорогой препарат, из-за этого в некоторых странах он включен в списки дотируемых лекарств и (или) имеет ценовые ограничения. В 2014 году препарат был практически недоступен в России[10].

Фулвестрант разрешён к применению в Великобритании, но из-за дороговизны Фазлодекса Национальный институт здравоохранения Великобритании (англ. National Institute for Health and Care Excellence) отказался от включения фулвестранта в стандартную терапию рака молочной железы, обосновывая это решение недостаточно высокой эффективностью для настолько дорогого препарата[11][12], стоимость курса лечения оценивается в £15,841[12].

Фармакологические свойства

[править | править код]

Фармакокинетика

[править | править код]

Фулвестрант всасывается медленно, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 7 дней после инъекции. После всасывания препарат равномерно распределяется по тканям организма. В рекомендованной дозе (500 мг) равновесное состояние достигается через месяц[13].

Степень связывания с белками крови — до 99%, связывается преимущественно с липопротеинами очень низкой, низкой и высокой плотности[13].

Метаболизируется аналогично эндогенным эстрогенам, также может окисляться ферментом CYP3A4, точные пути метаболизма не определены[13].

Экстрагируется, предположительно, печенью. Период полувыведения — 50 дней[13].

Фармакодинамика

[править | править код]

Фулвестрант — антагонист рецепторов эстрогена, уровень аффинности к рецепторам у него сопоставим в эстрадиолом. фулвестрант не имеет эстрогенной активности и конкурирует с эндогенными эстрогенами, таким образом он блокирует трофическое действие эстрогенов. Дополнительно он снижает экспрессию рецепторов прогестерона[13].

Эффективность и безопасность

[править | править код]

Фулвестрант показал такую же и лучшую эффективность с меньшими побочными эффектами в сравнении с другими препаратами, применяющимися для гормональной терапии рака молочной железы 3 и 4 стадий. Он является достаточно эффективным и безопасным препаратом для гормональной терапии рака молочной железы у женщин в постменопаузе в сравнении с альтернативами — ингибиторами ароматазы и блокаторами эстрогена. Эффективность фулвестранта не зависит от сочетаний с другими препаратами гормональной терапии и от того, проводилась ли ранее гормональная терапия[14].

Результаты клинических испытаний

[править | править код]

Клиническое исследование Phase III FALCON[15] показало значительную разницу в медианной продолжительности жизни в отсутствие прогрессирующего онкологического процесса после терапии фулвестрантом (Faslodex) в сравнении с ингибитором ароматазы анастрозолом (16,6 месяцев против 13,8). По более ранним данным лечение фулвестрантом даёт пациенткам на 20% больший шанс жизни без прогрессирующего рака молочной железы и снижает смертность[12].

Применение

[править | править код]

Фулвестрант предназначен для лечения эстроген-рецептор-положительного, как локального, так и метастазирующего рака молочной железы, в случае, когда не проводилась гормональная терапия ингибиторами ароматазы или тамоксифеном[12]. Рассматривается как альтернатива лечению ингибиторами ароматазы[11].

Фулвестрант входит в комплексную терапию рака молочной железы в качестве дополнительного препарата при применении ингибиторов циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK 4/6) палбоциклибом[англ.] и абемациклибом[англ.][16].

Применяется в лечении эстроген-рецепторно-положительного метастатического рака молочной железы в постменопаузе у женщин с прогрессированием заболевания, а в сочетании с палбоциклибом — для лечения прогрессирующего после гормональной терапии заболевания у женщин с эстроген-рецепторно-положительным и HER2-негативным раком молочной железы[17].

Фулвестрант назначают в виде ежемесячных инъекций женщинам с поздними стадиями рака молочной железы (3 и 4 стадии) с целью продления и улучшения качества жизни, ранее вводили 250 мг за раз, ныне — 500 мг[18].

Прогрессирующий рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в менопаузе на фоне или после терапии эстрогенами[19].

Противопоказания

[править | править код]

Препарат не должен быть использован у женщин с почечной недостаточностью или беременных[20].

Особые указания

[править | править код]

Лечение фулвестрантом должен проводить врач-онколог, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов[21].

Фулвестрант не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами[21]

Побочные действия

[править | править код]

При лечении фулвестрантом более чем у 10% пациентов встречаются побочные эффекты.

Примечания

[править | править код]
  1. 1 2 Axelrad, Jane A. Determination of Regulatory Review Period for Purposes of Patent Extension; FASLODEX : [Docket No. 03E–0030] : Dated: March 31, 2003. : [англ.] : [арх. 1 ноября 2020] / Department of Health and Human Services Food and Drug Administration // Federal Register. — 2003. — Vol. 68, no. 74, Notices (17 April). — P. 18992.
  2. 1 2 3 4 Generic Faslodex Availability : [англ.] : [арх. 31 июля 2017] // Drugs.com.
  3. EMA.
  4. McKee S. EU OKs first-line use of AZ’ Faslodex : [англ.] : [арх. 27 сентября 2020] / Selina McKee // PharmaTimes. — 2017. — 27 July.
  5. Красильникова, С. Ю. Аннотация. — В: Опыт применения препарата Фулвестрант (Фазлодекс) в лечении метастатического рака молочной железы / С. Ю. Красильникова, В. В. Петкау // Уральский медицинский журнал. — 2015. — № 7. — С. 48–50.
  6. Lee et al., 2017, Актуальность.
  7. estrogens // The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances : WHO/EMP/QSM/2009.3 : [англ.]. — Geneva : WHO, 2009. — P. IV : Alphabetical list of stems together with corresponding INNs (26 October). — P. 85. — 172 p.
  8. US4659516, 1987.
  9. Patent Terms Extended Under 35 USC §156 : [англ.]. — The United States Patent and Trademark Office.
  10. 3.3.1.5. Price setting and profit control along the value chain ; Fig. 4.9. Availability of cancer medicines in national formularies of European countriesin 2014, by country ranked by GDP per capita in 2016 // Pricing of cancer medicines and its impacts : [англ.] : [арх. 26 августа 2020] : Technical report. — Geneva : WHO, 2018. — P. 40, 70 (Pag. 2). — xvi+112+XLI p. — ISBN 978-92-4-151511-5.
  11. 1 2 Fellows M. Faslodex rejected by NICE for NHS breast cancer use : [англ.] : [арх. 11 августа 2020] / Matt Fellows // Pharmafile. — 2018. — 2 February.
  12. 1 2 3 4 McKee S. NICE turns down AZ’ Faslodex for breast cancer : [англ.] : [арх. 27 сентября 2020] / Selina McKee // Pharma Times. — 2017. — 1 September.
  13. 1 2 3 4 5 Фазлодекс, инструкция, 2011, с. 2.
  14. Lee et al., 2017, Характеристика исследований; Основные результаты.
  15. A Global Study to Compare the Effects of Fulvestrant and Arimidex in a Subset of Patients With Breast Cancer. (FALCON) // ClinicalTrials. (NCT01602380.)
  16. Fojo T. Table 1. Me-Too Therapies–These nearly identical competitors couldbe leveragedto reduce outlays // How to prioritize essential medicines for cancer : [англ.] : [арх. 22 января 2022] / Fojo Tito MD, PhD ; 22nd Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines. — Geneva : WHO, 2019. — P. 11 12. — 35, [35] p.
  17. US Label: Fulvestrant (англ.). FDA (июль 2016). Дата обращения: 17 февраля 2018. Архивировано 16 февраля 2017 года.
  18. Lee et al., 2017, Актуальность.
  19. Фазлодекс, инструкция, 2011, с. 3.
  20. Faslodex 250 mg solution for injection. Summary of Product Characteristics (англ.). UK Electronic Medicines Compendium. Datafarm (21 июля 2016). Дата обращения: 17 февраля 2018. Архивировано 10 октября 2021 года.
  21. 1 2 Фазлодекс, инструкция, 2011, с. 5.
  22. 1 2 Фазлодекс, инструкция, 2011, с. 4.

Литература

[править | править код]
  • FASLODEX. fulvestrant injection (англ.). — Сайт препарата. Дата обращения: 1 мая 2020. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года.
  • Fulvestrant (англ.). Drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists (29 июля 2019).